7月31日发表在《自然医学》杂志上的GLOW研究结果，以及评价佐贝妥昔单抗和替代标准化疗的parallel SPOTLIGHT研究结果，促使美国美国食品药品监督管理局优先考虑制造商的生物制品许可申请，并将2024年1月12日定为目标决策日期。

如果获得批准，zolbetuximab将成为美国第一种针对未经治疗的晚期胃癌或食管交界癌患者的靶向治疗药物，这些患者是人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性和过度表达蛋白claudin-18亚型2 (CLDN 18.2)。

胃癌是世界上第一个确诊的癌症，其发病率在过去几十年中显著增加。胃癌或位于食管与胃结合部(称为胃食管结合部)的癌症患者，通常在疾病早期几乎没有任何症状，因此大多数是在癌症进展或转移后确诊的。根据美国国家癌症研究所的数据，转移性疾病患者的五年生存率约为7%。

适合胃癌和食道癌患者的靶向治疗很少:表达程序性细胞死亡配体1蛋白的肿瘤患者可以接受免疫治疗，HER2阳性肿瘤患者可以使用曲妥珠单抗(商品名:曲妥珠单抗)治疗赫赛汀。

还有一类HER2阴性患者不属于这两种类型，通常不采用靶向治疗。然而，这些胃癌往往具有高水平的CLDN 18.2，其通常存在于胃粘膜细胞中，并随着胃癌的发展而变得更加暴露。佐贝妥昔单抗是一种单克隆抗体，通过静脉注射与CLDN18.2结合，可以直接杀死分裂的癌细胞，提醒免疫系统做出反应。

& ldquo目前，标准化疗方案是许多HER2阴性和低PD-L1胃癌和胃食管癌患者的唯一治疗选择，生存期约为12个月。该试验的主要作者和联合首席研究员Manish Shah博士表示，他是bartlett家族的胃肠肿瘤学教授，也是威尔康奈尔医学院血液和肿瘤科胃肠肿瘤学项目的主任。& ldquo针对这些患者的新疗法将解决延长生存期的主要未满足需求。& rdquo

GLOW研究于2018年11月至2022年2月在18个国家的166个地点进行，包括纽约长老会/威尔康奈尔医学中心。共有507例先前未经治疗的HER2阴性局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者(表达CLDN18.2)被随机分配接受佐贝珠单抗加卡培他滨加奥沙利铂(CAPOX)或安慰剂加CAPOX化疗。

与安慰剂加CAPOX相比，zobetuzumab加CAPOX显著延长了无进展生存期。具体来说，与安慰剂加CAPOX相比，佐贝妥昔单抗联合CAPOX将疾病进展或死亡的风险降低了31%。唑倍妥昔单抗组患者的中位无进展生存期为8.21个月，而安慰剂组为6.8个月。此外，添加唑倍妥昔单抗使疾病在2年内没有进展的概率增加了一倍(安慰剂组为7%，唑倍妥昔单抗组为14%)。

结果还显示，唑倍妥昔单抗联合CAPOX显著延长了总存活时间，并降低了23%的死亡风险。唑倍妥昔单抗加CAPOX组患者的中位总生存期为14.4个月，而安慰剂加CAPOX组为12.2个月。加用佐贝妥昔单抗后，长期生存率也明显提高& mdash& mdash唑倍妥昔单抗组的2年生存率为29%，而安慰剂组为17%。

各组之间与治疗相关的不良事件相似，最常见的是恶心、呕吐和食欲不振。沙阿博士说:这些副作用都在意料之中。& rdquoShah博士还是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心实体肿瘤服务中心的主任，高级消化护理中心的联合主任，以及桑德拉协会的成员。英国爱德华·迈耶癌症中心和威尔·康奈尔医学院精准医学研究所。& ldquo很高兴看到佐贝妥昔单抗没有显著增加毒性。& rdquo

同样，2023年5月20日发表在《柳叶刀》上的一项研究报告了国际聚光灯试验第三期的良好生存结果，该试验评估了佐贝妥昔单抗与由修饰亚叶酸或左亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂(mFOLFOX)组成的不同化疗方案的组合。沙阿博士是《柳叶刀》的合著者SPOTLIGHT的指导委员会成员，参与了GLOW和SPOTLIGHT实验的设计。

& ldquo我们现在有来自两个大型试验的证据表明，添加唑贝妥昔单抗为CLDN 18.2阳性胃癌患者提供了显著的生存益处。他说。& ldquo如果zolbutuximab获得批准，患者将能够与医生一起决定zolbutuximab加CAPOX或mFOLFOX是否是适合他们的治疗方法。& rdquo

威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院联合进行的一项国际3期临床试验发现，一种新的靶向治疗药物佐贝妥昔单抗联合标准化疗可用于威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院联合进行的国际3期临床试验。一种名为zolbetuximab的新靶向治疗结合标准化疗可以延长过度表达的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的生存期。